Tratamiento simplificado para pacientes con Hepatitis C / Simplified treatment for hepatitis C patients

El nuevo tratamiento simplificado con antivirales orales para pacientes con Hepatitis C puede ser abordado desde la atención primaria, lo que facilita el acceso de la población afectada por esta infección crónica. En este artículo se repasan los aspectos claves del diagnóstico, el esquema de tratamiento simplificado y los candidatos a recibirlo. (AU)

The new simplified treatment with oral antivirals for hepatitis C patients can be approached at the primary care level, facilitating access for the population affected by this chronic infection. This article reviews the key aspects of the diagnosis, the simplified treatment scheme, and the eligible candidates for the treatment. (AU)

Remdesivir Cuál es la evidencia para su utilización en el tratamiento de infección por COVID-19 / Remdesivir: what is the evidence for its use in the treatment of COVID-19 infection?

INTRODUCCIÓN: Si bien existe plausibilidad biológica para el uso de remdesivir en infecciones virales como las causadas por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, el verdadero lugar de este medicamento en el tratamiento de COVID-19 se conocerá cuando exista evidencia suficiente sobre su eficacia proveniente de ensayos clínicos de adecuada calidad. El objetivo de esta revisión es recabar y analizar la información científica disponible hasta la fecha sobre la eficacia y la seguridad de remdesivir para el tratamiento de los pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda de información sobre eficacia y seguridad de remdesivir en bases de datos biomédicas, de informes de evaluación de tecnologías sanitarias, sitios web de ministerios de Salud, la Organización Panamericana de la Salud, la Organización Mundial de las Salud y agencias reguladoras de medicamentos. RESULTADOS: En la actualidad, la mayor parte de la evidencia proviene del ensayo clínico Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-1). Resultados preliminares muestran que el tiempo promedio de recuperación fue de 11 días en el grupo de remdesivir, en comparación con 15 días en el grupo placebo. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la mortalidad. El perfil de seguridad de remdesivir muestra elevación de las enzimas hepáticas, insuficiencia renal y/o hipotensión al momento de la infusión. CONCLUSIONES: El análisis de la evidencia permite concluir que, hasta el momento, no existe información proveniente de estudios de calidad de evidencia alta, que permitan recomendar remdesivir para el tratamiento específico de pacientes con COVID-19, por fuera del contexto de un ensayo clínico

Colombian experience in the treatment of hepatitis C with direct-acting antiviral agents

There are few published real-world studies on hepatitis C in Latin America. This paper describes a cohort of Colombian subjects treated with direct-acting antiviral agents. A total of 195 patients from 5 hepatology centers in 4 Colombian cities were retrospectively studied. For each patient, serum biomarkers were obtained, and Child-Pugh, MELD, cirrhosis and fibrosis stage were calculated. Additionally, viral load was quantified at initiation, end of treatment and at 12 weeks of completion. Adverse effects were recorded. Patients with liver transplant were compared with non-transplanted patients in terms of serum biomarkers. The patients had received 9 different regimes. The most prevalent viral genotype was 1b (81.5%). Overall, 186 patients (95.4%) attained sustained virologic response. When comparing transplanted vs. non-transplanted patients, those in the non-transplanted group were more likely to have cirrhosis (52.6% vs. 12.5%, p = 0.0004). Pre-treatment viral load was higher in the transplant group (1 743 575 IQR = 1 038 062-4 252 719 vs. 345 769 IQR = 125 806-842 239; p < 0.0001) as well as ALT and AST levels (82.5 IQR 43.5-115.5 vs. 37.0 IQR = 24.7-73.3; p = 0.0009 and 70 IQR = 41-140 vs. 37 IQR = 24-68; p = 0.004 respectively). Adverse events were reported by 28.7% of the patients; asthenia (5.6%) was the most prevalent. Our results are comparable with those from other countries in terms of therapy and biomarkers. However, our cohort reported less adverse events. Further research is needed in the region.

Existen pocas publicaciones de evidencias del mundo real sobre hepatitis C en América Latina. En este estudio presentamos una cohorte colombiana de pacientes tratados con agentes antivirales de acción directa. Fueron analizados retrospectivamente 195 pacientes seleccionados en 5 centros de hepatología en 4 ciudades de Colombia. Dos tercios fueron mujeres y la mitad tenía ≥ 62 años. De cada uno se cuantificaron biomarcadores séricos, escala de Child-Pugh, MELD y grado de cirrosis y fibrosis. Se cuantificó carga viral al inicio, al final y a las 12 semanas después de completado el tratamiento. Se comparó la frecuencia de efectos adversos de medicamentos en trasplantados vs. no trasplantados. Los pacientes recibieron 9 esquemas de tratamiento diferentes. El genotipo más prevalente fue 1b (81.5%). La respuesta viral sostenida fue alcanzada por 186 pacientes (95.4%). El grupo no trasplantado tenía mayor frecuencia de cirrosis (52.6% vs. 12.5%, p = 0.0004). En los trasplantados, la carga viral pre-tratamiento era mayor (1 743 575 IQR = 1 038 062-4 252 719 vs. 345 769 IQR = 125 806-842 239; p = < 0.0001) igual que la ALT y la AST (82.5 IQR 43.5-115.5 vs. 37.0 IQR = 24.7-73.3; p = 0.0009 and 70 IQR = 41-140 vs. 37 IQR = 24-68; p = 0.004 respectivamente). El 28.7% refirió efectos adversos, siendo el más prevalente la astenia (5.6%). Nuestros resultados fueron comparables a los de estudios publicados en términos de terapia y biomarcadores pero nuestra cohorte presentó menos efectos adversos. Se requiere más investigación en la región.

Hepatitis C: una aproximación clínica y epidemiológica en Cali, Colombia / Clinical and epidemiological approach to Hepatitis C in Cali, Colombia

Resumen Introducción: en Colombia, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) representa alta morbilidad y elevados costos. Con la llegada de nuevos tratamientos más efectivos, se hace necesario conocer las características propias de esta población para su adecuado uso. Objetivos: describir las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con VHC manejados en un centro de referencia en enfermedades hepáticas. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en una población de adultos con diagnóstico serológico de VHC entre el 2011 y el 2016. Resultados: se evaluaron 214 historias clínicas de pacientes con diagnóstico serológico confirmado de VHC. La mediana de edad fue de 59 años y el 62 % fue de sexo femenino. El genotipo se reportó en 114 pacientes, el 75 % presentó genotipo 1B. El 36,9 % de los pacientes había recibido algún hemoderivado y el 5 % tenía tatuajes. La prevalencia de cirrosis fue del 29,4 % y de hepatocarcinoma fue del 3,3 %. El 1,8 % y el 5,1 % de los pacientes presentó coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), respectivamente. Conclusión: los factores determinantes de la infección por el VHC en Cali presentan un comportamiento clínico similar al que reporta la literatura científica a nivel mundial, lo que obliga a enfatizar en la prevención de la población en riesgo. El genotipo 1B continúa siendo el más frecuente en nuestro medio, lo que hace a esta población susceptible a los nuevos tratamientos.

Abstract Introduction: In Colombia, Hepatitis C virus infections have high rates of morbidity and high costs. The advent of new more effective treatments has produced a need for better knowledge of this population's characteristics to allow their proper use. Objectives: The objective of this study is to describe the epidemiological and clinical characteristics of patients with hepatitis C at a referral center for liver diseases. Materials and methods: We conducted a cross-sectional descriptive study of a population of adults with serological diagnoses of hepatitis C between 2011 and 2016. Results: We evaluated 214 clinical records of patients with confirmed serological diagnoses of hepatitis C. Their median age was 59 years, and 62 % were women. The HCV genotypes of 114 patients were reported: 75 % had genotype 1B. Transfusions of one or another type of blood product had been administered to 36.9 % of the patients, and 5% had tattoos. The prevalence of cirrhosis was 29.4 % while that of hepatocellular carcinoma was 3.3 %. Hepatitis B virus coinfections were found in 1.8 % of these patients, and 5.1 % of the patients had human immunodeficiency virus coinfections. Conclusion: The determinants of hepatitis C virus infection in Cali are similar to those reported in scientific literature worldwide and requires emphasis on prevention in the at-risk population. Genotype 1b continues to be the most frequent in our environment which makes this population susceptible to new treatments.

Virological surveillance and antiviral resistance of human influenza virus in Argentina, 2005–2008 / Vigilancia virológica y resistencia a los antivíricos del virus de la gripe humana en la Argentina, 2005–2008

Objective. To describe the virological characteristics of the influenza strains circulating in Argentina in 2005–2008 and to assess the prevalence of antiviral resistance. Methods. On the basis of their geographical spread and prevalence, influenza A and B isolates grown in Madin–Darby canine kidney cells were selected after antigenic and genomic characterization to be analyzed for antiviral resistance by enzymatic assay and pyrosequencing. Amantadine susceptibility was evaluated by pyrosequencing for known resistance markers on 45 strains of influenza A. Susceptibility to oseltamivir and zanamivir was evaluated by enzymatic assay of 67 influenza A and 46 influenza B strains, some of which were further analyzed by sequencing the neuraminidase gene. Results. Resistance to amantadine was observed only on A(H3N2) strains (29/33); all of them carried the mutation S31N in their M2 sequence. Oseltamivir resistance was observed in 12 (34.3%) of the 35 A(H1N1) strains from 2008; all of them carried the mutation H275Y in their neuraminidase sequence. All these viruses remained sensitive to zanamivir. Conclusions. This study describes a high incidence of amantadine-resistant influenza A(H3N2) viruses since 2006 and an unprecedented increase in oseltamivir resistance detected only in influenza A(H1N1) viruses isolated in 2008. Influenza A and B viruses were more sensitive to oseltamivir than to zanamivir, and influenza A viruses were more sensitive to both neuraminidase inhibitors than the influenza B viruses. The national data generated and analyzed in this study may help increase knowledge about influenza antiviral drug resistance, which is a problem of global concern.

Objetivo. Describir las características virológicas de las cepas de virus de la gripe que circulaban en la Argentina entre el 2005 y el 2008, y evaluar la prevalencia de la resistencia a los antivíricos. Métodos. Según su diseminación geográfica y su prevalencia, se seleccionaron aislados de gripe A y B cultivados en células renales caninas de Madin-Darby después de su caracterización antigénica y genómica, y se analizó su resistencia a los antivíricos mediante análisis enzimático y pirosecuenciación. La sensibilidad a la amantadina se evaluó por pirosecuenciación para los marcadores conocidos de resistencia en 45 cepas de gripe A. La sensibilidad al oseltamivir y al zanamivir se evaluó mediante análisis enzimático de 67 cepas de gripe A y 46 cepas de gripe B, algunas de las cuales se analizaron en mayor profundidad mediante la secuenciación del gen de la neuraminidasa. Resultados. Se observó resistencia a la amantadina solo en las cepas de gripe A (H3N2) (29/33); todas ellas tenían la mutación S31N en su secuencia de M2. Se observó resistencia al oseltamivir en 12 (34,3%) de las 35 cepas de gripe A (H1N1) aisladas en el 2008; todas ellas tenían la mutación H275Y en su secuencia de neuraminidasa. Todos estos virus conservaron su sensibilidad al zanamivir. Conclusiones. En este estudio se describe una incidencia elevada del virus de la gripe A (H3N2) resistente a la amantadina desde el 2006 y un aumento sin precedentes de la resistencia al oseltamivir detectada solo en los virus de la gripe A (H1N1) aislados en el 2008. Los virus de la gripe A y B fueron más sensibles al oseltamivir que al zanamivir y los virus de la gripe A fueron más sensibles a ambos inhibidores de la neuraminidasa que los virus de la gripe B. Los datos nacionales generados y analizados en este estudio pueden ayudar a aumentar los conocimientos acerca de la resistencia a los fármacos antivíricos dirigidos contra el virus de la gripe, lo que es un motivo de preocupación mundial.

Composicion quimica y evaluacion de la actividad antiherpetica in vitro de aceites esenciales de Lippia alba (Mill) N.E. Brown y sus componentes mayoritarios / Chemical Composition and evaluation in vitro of anti-herpetic activity of essential oils from Lippia alba (Mill) NE Brown and the main components

Introduccion: Lippia alba (Mill) N.E. Brown es una planta aromatica perteneciente a la familia Verbenaceae, ampliamente usada en Suramerica y Norteamerica como infusion contra la hipertension, problemas digestivos, nauseas y resfriados. Objetivo: En el presente estudio, se evaluo la actividad antiviral in vitro frente al Herpesvirus Humano Tipo 1 (HSV-1), de veinte aceites esenciales de L. alba y, diez de sus componentes mayoritarios. Metodologia: La actividad antiviral in vitro fue evaluada empleando la t¨¦cnica modificada, de titulacion del punto final (EPTT). Los aceites esenciales, de plantas de L. alba recolectadas de diferentes regiones del pais, fueron obtenidos por hidrodestilacion asistida con radiacion de microondas (MWHD). Se determino por cromatografia de gases¨Cespectrometria de masas (GC-MS), la composicion quimica, de los veinte aceites esenciales de L. alba, identificandose dos quimiotipos: citral y carvona. Resultados y conclusiones: Los aceites quimiotipo carvona, BC1 y CA2, mostraron actividad antiherpetica in vitro, moderada sobre monocapa de celulas HeLa infectadas, con valores de Rf de 1x101,5, en concentraciones, de 250¦Ìg/mL y 125¦Ìg/mL, respectivamente. Los controles positivos, sulfato de heparina y aciclovir, redujeron el titulo viral con valores de Rf, en orden, de 1x102 y 1x104. Ninguno de los monoterpenos evaluados mostro actividad contra el HSV-1.

Introduction: Lippia alba (Mill.) N.E. Brown is an aromatic shrub belonging to the Verbenaceae family, which is widely used all over South and Central America as an infusion against, hypertension, digestive troubles, nausea and cold. The antiviral activity in vitro against Herpesvirus 1, Human (HSV-1) of twenty essential oils of L. alba and ten of its components were evaluated. Methodology: The antiviral activity was determined using a modified end-point titration technique (EPPT). The essential oils from L. alba collected in different regions of Colombia were obtained by microwave-assisted hydrodistillation (MWHD). Their chemical compositions were determined by GC and GC/MS. Two chemotypes were distinguished, characterized by carvone and citral as main constituents. Results and conclusions: Carvone chemotype oils BC1 and CA2 were found to be moderate antiviral activity over infected confluent monolayers of HeLa cells with Rf value of 1x101,5 at a concentration of 250¦Ìg/mL and 125¦Ìg/mL, respectively. Heparin sodium salt and acyclovir were used as positive controls and showed Rf values of 1x102 and 1x104, respectively. None of monoterpenes tested showed antiviral activity against HSV-1.

Revisión sistemática de evaluaciones económicas de fármacos antivirales para el tratamiento de la hepatitis B crónica / Economic evaluation of antiviral treatment for chronic hepatitis B: a systematic review

Objetivo. Revisar la evidencia disponible acerca de la costo-efectividad de los regímenes antivirales en el tratamiento de la hepatitis B crónica. Material y Métodos. Se realizó una revisión sistemática de las bases de datos de MEDLINE, LILACS, NICE guidelines y COCHRANE sobre evaluaciones económicas de regímenes antivirales para el tratamiento de hepatitis B crónica. Se incluyó los estudios originales, revisiones sistemáticas y guías de manejo conteniendo información acerca de la costo-efectividad de dicho tratamiento. Se registró las características y resultados de los documentos obtenidos. Resultados. Se obtuvo 29 artículos originales, cuatro artículos de revisión y cuatro guías de manejo clínico. La mayoría de las publicaciones fueron hechas en los cinco últimos años. Los autores tenían conflicto deinterés, por trabajar en la industria farmacéutica, en 73 por ciento de los artículos originales. El 93 por ciento de los artículos que evalúan costo-efectividad de brindar tratamiento para hepatitis B crónica frente a manejo de complicaciones, encuentran que es costo-efectivo el tratamiento antiviral; 3/6 estudios que evalúan lamivudina frente a otros esquemas la encuentran como estrategia dominante, 3/5 encuentran a entecavir como estrategia dominante, 1/1 a tenofovir como dominante, 1/4 a interferón convencional como dominante y ninguno encuentra a adefovir ni interferón pegilado como estrategia dominante. Conclusiones. Consideramos que la evidencia disponible sugiere que brindar tratamiento antiviral para hepatitis B crónica sea una intervención costo-efectiva para muchos sistemas de salud, incluyendo el nuestro, con índicesvariables de costo-efectividad de acuerdo con los esquemas evaluados. Idealmente, se debe realizar evaluaciones económicas locales en este aspecto.

Objective. To revise the available evidence on the cost-effectiveness of antiviral regimens for treatment of chronic hepatitis B. Material and methods. We performed a systematic revision on MEDLINE, LILACS NICE and COCHRANE databases, searching for economic evaluations of antiviral regimens for treatment of chronic hepatitis B. We included original studies, systematic revisions and management guidelines including information on the cost-effectiveness of this treatment. We registered the characteristics and results of the retrieved documents. Results. We obtained 29 originalpapers, 4 revision articles and 4 management guidelines. Most of these publications have been done in the last 5 years. There was conflict of interest in 73 per cent of original articles, due to authors working for the pharmaceutical industry. 93 per cent of articles that evaluate the cost-effectiveness of giving treatment for chronic hepatitis B against management of its complications find that it is indeed cost-effective to give antiviral treatment. 3/6 studies that evaluate lamivudine against other drugs find it as a dominant strategy, 3/5 find entecavir as the dominant strategy, 1/1 find tenofovir dominant, » find conventional interferon as dominant and none of them find adefovir or pegylated interferon as dominant strategies. Conclusions. We consider that the available evidence suggests that to give antiviral treatment for chronic hepatitis B is a cost-effective intervention for many health systems, including ours. It has varying indexes of cost-effectiveness according to the evaluated regimens. Ideally , we should perform local economic evaluations in this issue.

Evaluación preliminar de la actividad antiviral del extracto acuoso de Phyllanthus orbicularis frente al virus VHS-1

Se evaluó la actividad antiviral del extracto acuoso de Phyllanthus orbicularis; un miembro de la familia Euohorbiacea, frente al virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1), tanto en cultivo celular, específicamente en fibroblastos de prepucio humano, como un modelo animal en ratones Balb-c. El efecto extracelular del extracto sobre VHS-1, resultó ser efectivo, obteniéndose un índice selectivo de 44, lo que apunta hacia una posible acción virucida sobre la partícula. En el ensayo in vivo, la administración del extracto acuoso (12 mg/kg), de manera tópica, redujo de forma significativa el desarrollo de lesiones en ratones infectados por vía subcutánea con VHS-1 (1 x 106 UFP). Estos resultados sugieren la consideración de Phyllanthus orbicularis, como un posible candidato anti VHS-1.

The antiviral activity of the aqueous extract of Phyllanthus orbicularis, a member of the Euohorbiacea family, against the simple herpes virus type1 was evaluated in cellular culture, specifically in fibroblasts of human prepucium, and in an animal model, Balb-c mice. The extracelullar effect of the extract on HIV-1 proved to be effective. A selective index of 44 was obtained, which shows a possible virucidal action on the particle. In the trial in vivo, the topical administration of the aqueous extract (12 mg/kg) reduced significantly the development of lesions in mice subcutaneously infected with HIV-1 (1 x 106 UFP). These results suggest the consideration of Phyllanthus orbicularis as a possible anti-HIV-1 candidate.